农业与自然资源学院bob体育下载iosbob体育合法吗食品科学与人类营养学系

度

康奈尔大学博士，1979年
1975年，布法罗州立大学学院学士学位

专业职位

1979-1982年，美国威斯康星大学麦迪逊分校博士后

bob体育登录研究兴趣

摄入omega-3脂肪酸能预防环境引发的自身免疫吗?自身免疫性疾病(AD)影响了超过2500万美国人，造成了巨大的个人痛苦和社会负担。如今，管理AD涉及到减轻新诊断个体的疾病症状，并防止已建立的组织损伤对器官(如肾脏)的进展。越来越多的人认识到，AD的一个标志是异位淋巴组织(ELT)，它在形态和功能上类似于次级淋巴器官(如淋巴结)，可能是有害的自身反应性免疫细胞和自身抗体的主要来源。现有的阿尔茨海默病治疗方法和新兴的免疫疗法具有多种作用机制，广泛包括非特异性免疫抑制、淋巴细胞耗竭和免疫刺激细胞因子和趋化因子的中和。这些方法有严重的局限性:1)不可接受的副作用;2) ELT对其作用的抵抗;3)无法逆转免疫介导的损伤;4)成本高。

虽然遗传易感性(基因组)被普遍认为是阿尔茨海默病的主要易感因素，但终生环境暴露(暴露)可以增强或减弱阿尔茨海默病的表现。美国国立卫生研究院专家委员会已经确定了两种对阿尔茨海默病发病和进展至关重要的暴露成分:1)毒性应激源和2)饮食因素。在毒性应激源方面，晶体二氧化硅(cSiO2，石英)是地球上最丰富的矿物质，是一种与人类系统性红斑狼疮(lupus)和其他AD(类风湿关节炎，Sjögren综合征，硬皮病，全身性血管炎)有关的环境毒物。据估计，有170万美国人从制造业、采矿业、水力压裂、托管服务、农业、建筑和军事部署中接触到可吸入的cSiO2。与流行病学研究一致，我们发现易患狼疮的小鼠气道暴露于cSiO2可显著缩短发病时间并增加疾病。至于饮食因素，动物和临床研究表明，食用鱼油中发现的ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)，尤其是二十二碳六烯酸(DHA)，可以缓解炎症，并可能对患有AD(包括狼疮)的人有益。我们的临床前研究已经从减轻阿尔茨海默病症状到预防阿尔茨海默病迈出了一步，表明膳食DHA可以预防毒物引发的自身免疫。ω-3脂肪酸是继复合维生素之后消费最广泛的营养补充剂，约有3000万人服用。成年人每天摄入5克DHA被认为是安全的。考虑到公众对DHA的接受程度和安全性，发现补充ω-3如何预防由毒物引发的AD，将对美国人的健康产生巨大的好处。

目前尚不清楚cSiO2等环境有毒物质是如何引发和爆发狼疮等ad的，以及如何利用DHA补充剂来阻止这种环境触发。这一关键的知识差距给暴露于毒物的个体带来了不必要的AD负担，否则可以通过开发基于优化ω-3补充的相对低成本的预防方法来减轻这种负担。使用狼疮易感小鼠NZBWF1，我们建立了一个模型，允许分离cSiO2(增强)和DHA(衰减)在自身免疫的启动和进展中的抵消作用。我们确定了几个在狼疮中活跃的免疫终点(如促炎细胞因子、趋化因子和B细胞分化因子)，它们通过鼻内接触cSiO2而增加，并且通过膳食补充DHA而剂量依赖性地降低，这让我们非常兴奋。重要的是，以DHA为低成本靶点的多个终点，被非常昂贵的药物单独靶向，这些药物要么被批准用于狼疮或其他AD的临床试验，要么被批准用于狼疮或其他AD。在我们的模型中，一个同样引人注目的发现是cSiO2暴露诱发了肺内异位淋巴组织(ELT)的形成，其形态和功能类似于次级淋巴器官(如淋巴结)，并且可能是支气管肺泡液中自身抗体的主要来源。特别的是，膳食DHA补充剂量依赖性地阻断T和B细胞浸润和由此导致的ELT新生。这种阻断可能与摄入DHA的NZBWF1小鼠的全身自身免疫抑制和肾小球肾炎密切相关。

我们的研究目的是阐明cSiO2引bob体育登录发自身免疫效应的早期先天免疫/炎症机制，以及DHA如何干扰这些事件。这个项目将是第一步的机制，了解如何膳食调节脂质组可以用来防止狼疮的触发。这一知识对于制定实用、低成本的预防策略至关重要，以帮助环境中暴露于cSiO2和其他潜在毒物的个体降低患狼疮或其他AD的风险。它将进一步作为一种干预措施，用于阻止突发事件和减缓现有自身免疫的进展。我们还期望我们的研究将揭示ω-3摄入对其他肺部炎症性疾病的潜在益处，例如矽肺病，这是另一个研究不足的领域。该研究项目产生的新知识有助于降低与毒物引发的炎症和自身免疫相关bob体育登录的发病率和死亡率，并降低与狼疮和其他AD相关的医疗费用。

出版物

要查看我们的引用，请点击这个Pubmed链接到Pestka博士的论文。最近的一份Web of Science引文报告显示他的h指数是55。在《Journal of Nutrition》、《Journal of Nutrition Biochemistry》、《PLOSone》、《Toxicological Sciences》、《Toxicology and Applied Pharmacology》、《Toxicology》、《Journal of Food Protection》等期刊上发表论文290余篇。在霉菌毒素领域的9727位作者中，Pestka博士的论文数量排名第一(了解更多)

奖

Pestka博士的荣誉包括:Robert and Carol Deibel红斑狼疮研究教授;bob体育登录2011年晋升为密歇根州立大学杰出教授(见更多);1999年，密歇根州立大学杰出教师奖;1996年，密西根州立大学农业与自然资源学院杰出教师奖;bob体育下载iosbob体育合法吗1995年当选为微生物学会院士;1995年当选为Phi Kappa Phi荣誉学会会员;Harvey W. Wiley奖，官方分析化学家协会，1993年;BOB体育bob体育登录卡尔·g·史密斯奖，密歇根州立大学CANR, 1992年;塞缪尔·凯特·普雷斯科特奖，食品技术学会，1988年; Teacher-Scholar Award, MSU, 1987; Wise and Helen Burroughs Lectureship, Nutritional Sciences Council of Iowa State University, 1986; Young Faculty International Travel Award, MSU CANR, 1986; Dean's Award for Outstanding Teaching in Microbiology, New York State College of Agriculture and Life Sciences, 1978; Presented for distinguished performance as Teaching Assistant in the Dept. of Microbiology. Undergraduate: New York State Regents Scholarship, Magna Cum Laude.

教学活动

Pestka博士教授高级食品毒理学(FSC 807)。本研究生课程侧重于食品中有毒化学物质的主要类别，涉及发生，代谢，分子/细胞/组织靶点，风险评估和调控。本课程将包括讲座，并附有课文阅读材料和最近的复习。此外，还将讨论最近同行评议的论文，内容涉及主要有毒食源性化学品的发生、毒理学和安全评估。目前的讲座主题包括:1)食品毒理学原理，2)食品中有毒化学物质的检测，3)有毒食源性化学物质的吸收、分布、代谢和排泄，4)化学品安全评价和“FDA红皮书”，5)食品添加剂和GRAS清单，6)食品加工/包装过程中形成的毒物，7)人为污染物(如污染物、农药)，8)生物毒素(微生物、植物、动物)，9)营养物质和功能食品，10)食品过敏原和11)新出现的问题

和佩斯卡医生的其他联系

微生物学与分子遗传学学系
综合毒理学中心
密歇根州立大学学者